中国青年报客户端北京1月8日电（中青报·中青网记者 王璟瑄）今天凌晨，北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队联合席建忠团队以及深圳湾实验室团队的最新成果于《自然》（Nature）在线发表。团队历时四年，利用蛋白靶向降解技术，将癌细胞“重编程”为免疫信使，从而高效激活效应T细胞，其效果与人体天然的免疫信使（树突状细胞）相当。这促成了免疫响应的正反馈循环，有效防止肿瘤复发。

　　据了解，尽管人类抗癌的武器库日益丰富，但仍有一大核心难题困扰全球：肿瘤细胞能够逃过免疫系统的雷达，利用这种“隐身术”让自己成为狡猾的“免疫冷肿瘤”。面对这类癌细胞，传统免疫疗法无法找到正确的靶标，导致治疗失效。

　　该成果的灵感源自陈鹏团队在2021年发表的一项名为GlueTAC的膜蛋白靶向降解技术（meTPD）。该技术将传统蛋白类药物的非共价结合变为强劲的共价结合，给癌细胞表面的异常蛋白戴上了一副锁死的“手铐”。研究团队还将负责锁定的“导弹头”和能触发细胞吞噬的“降解子”连在一起，成功让异常蛋白被癌细胞内化，并激活溶酶体对异常蛋白的分解。

　　由此出发，陈鹏团队利用名为“瘤内疫苗嵌合体”（Intratumoural vaccination chimera, iVAC）的新型分子，通过共价型纳米抗体的“导弹头”结合到肿瘤细胞表面；随后，iVAC和靶点蛋白被共同拉入细胞内，并进入具有降解能力的溶酶体中。在此处，PD-L1蛋白被破坏，癌细胞的免疫刹车被松开，而研究者精心挑选的抗原肽段则被进一步加工，最终以多肽碎片组装复合物（peptide-MHC complex）的方式出现在细胞表面，成为其“身份标签”的一部分。

　　从细胞、小鼠到源自病人的类器官模型，在不同层面的实验中，iVAC分子的功效被一次次验证。团队表示，这招“移花接木”，巧妙调动了机体固有的抗病毒免疫资源，让疫苗抗原的选择不再局限于稀少且多变的肿瘤异常蛋白，为破解肿瘤免疫原性低的临床难题提供了新路径。