中国青年报客户端讯(中青报·中青网记者 张文凌)据中国科学院昆明动物研究所2019年12月31日提供的消息,该所研究员赖仞带领的团队,经过对1000多个抗菌肽的识别,对抗菌肽的结构功能进行改造设计出的ZY4,能提高抗菌活性、降低毒性和成本。
中国科学院昆明动物研究所供图
研究人员介绍,近年来,由于抗生素、抗菌药物的大量使用或滥用,使得各种耐药性细菌或真菌大量涌现,每年,全球有近100万人死于无法用普通抗生素治疗的细菌感染。同时,由于新型抗菌药物研发能力不足,各种细菌本身耐药基因可横向传播,使现有抗生素的治疗效果大大降低,人类有可能面临无有效抗生素可用的后抗生素时代。2017年2月,世界卫生组织发布迫切需要新型抗生素的细菌清单,耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌位列该清单的前两位。
抗菌肽是一类具有抗菌活性的多肽类小分子,杀菌快速且很难导致微生物耐药,科学家们纷纷将其用于新型抗菌候选药物分子的研发。
ZY4是赖仞团队最近设计改造的抗菌肽。研究显示,ZY4对耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌显示高效快速的杀菌活性,同时ZY4对这两种细菌的生物膜及滞留菌(Persister cells)也有显著的清除作用,其综合抗菌效果优于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及头孢替坦等传统抗生素。
研究还显示,ZY4长期使用不易产生耐药性,亚抑菌浓度的ZY4与鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌持续作用60代后,ZY4对这两类菌的抑菌作用未见明显改变。
动物实验表明,ZY4可以显著抑制鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌在动物体内的扩散及绿脓杆菌引起的肺部感染和炎症。
研究人员认为,该研究为应对当前越来越严重的耐药性鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌的传播及感染问题,提供了良好的候选药物分子,也为设计高效低毒的抗菌肽提供了参考新策略。
这一研究成果于12月16日在线发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。该研究得到国家自然科学基金委、中科院先导专项、云南省科技厅等机构的资助。(健康中国)